Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
яя
О & о.гз
о.; р
О-ЙЕ S,
ОЛ 055 о щ о.*ъ 0.Л 0.35 03 0.!5
Ш
О 1 s
Огї
о.оь
По. Gore, Altman Statistics in Practice. - Brit. Med. Assoc. - London, 1982. - P. 7 Пример: При проведении исследования биоэквивалентности на 18 добровольцах показатели AUCt для испытуемого препарата составили 288,53±55,86 нгхч/мл, а для препарата сравнения 259,93±40,78 нгхч/мл.
Таким образом, ожидаемое выявляемое отличие составляет:
\AUCtR - AUCtT I = |259,93 - 288,53| = 28,6
стандартное отклонение для этого отличия:
s R + s T 55,86 + 40,78
22
стандартизированная разница, таким образом составит:
_ выявл.отличие
Станд.разница =
= 48,32
28,6
= 0,59
ст.отклонение 48,32
Выбирая 0,8 за значения мощности (силы), следует соединить значения 0,59 слева и 0,8 справа. Линия пересечет диагональ для a=0,05 на числе 90. Таким образом - 90 минимальное число пациентов, которые должны быть включены в исследование для выявления данного различия.
Для расчета мощности настоящего исследования необходимо соединить линией стандартизированную разницу 0,59 слева и реальное число участников - 18 человек для настоящего исследования - на диагонали. Продолжение линии пересечет шкалу для мощности (силы) в точке 0,22. Таким образом, мощность настоящего исследования - 22%.
ПРИЛОЖЕНИЕ 5.
БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИОННАЯ СИСТЕМА (БКС)
БКС основана на водорастворимости и способности лекарственных субстанций абсорбироваться в кишечнике. Она классифицирует все активные фармацевтические ингредиенты на 4 класса:
• Класс I - хорошо растворимые, с высокой степенью абсорбции
• Класс II - плохо растворимые, с высокой степенью абсорбции
• Класс III - хорошо растворимые, с низкой степенью абсорбции
• Класс IV - плохо растворимые, с низкой степенью абсорбции
Хорошо растворимые лекарственные средства Активные фармацевтические ингредиенты считаются хорошо растворимыми если самая высокая дозировка средства в виде твердой пероральной дозированной формы растворяется в 250 мл или менее водной среды в пределах интервала значений рН от 1,2 до 6,8. Профиль растворимости активного фармацевтического ингредиента должен определяться при температуре 37 ± 1 °С и в водной среде. Рекомендуется минимум три повторных определения растворимости при каждом значении рН.
Генерический продукт считается очень быстро растворимым в случае когда не менее чем 85% от заявленного содержания лекарственной субстанции растворяется в течение15 минут или менее при применении лопастного аппарата (75 rpm) или корзинки (100 rpm) в объеме 900 мл или менее в каждой из следующих сред: раствор HCl рН 1,2; ацетатный буфер рН 4,5 и фосфатный буфер рН 6,8.
Генерический продукт считается быстро растворимым в случае когда не менее чем 85% от заявленного содержания лекарственной субстанции растворяется в течение30 минут или менее при применении лопастного аппарата (75 rpm) или корзинки (100 rpm) в объеме 900 мл или менее в каждой из следующих сред: раствор HCl рН 1,2; ацетатный буфер рН 4,5 и фосфатный буфер рН 6,8.
Средства с высокой степенью абсорбции Активное фармацевтическое вещество считается обладающим высокой степенью кишечной абсорбции в случае если степень всасывания у человека составляет >85%, основываясь на определении баланса относительной биодоступности, либо в сравнении с внутривенным путем введения данного средства. Приемлемые альтернативные методы для определения растворимости включают в себя:
• кишечная перфузия in vivo у людей, или
• определение проницаемости in vitro с использованием культур клеток и тканей человека или животных.
Когда используется один из этих двух методов для определения проницаемости, должна быть продемонстрирована приемлемость методологии, включая определение проницаемости сравнительно с проницаемостью референтного препарата, для которого было доказано, что абсорбируемая фракция дозы составляет не менее 85%.
Подтверждающие данные должны быть предоставлены путем применения также следующих вспомогательных методов:
• кишечная перфузия in vivo или in situ с использованием животных моделей, или
• in vivo проницаемость через монослой эпителиальных культурированных клеток (например, Caco-2) используя валидированную методику с активным фармацевтическим ингредиентом известной проницаемости,
